MAT2A在肝外正常组织和癌组织的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）合成中起主要作用，而SAM是DNA、RNA和蛋白质甲基化的主要甲基供体，对细胞增殖和基因表达调控至关重要。在肺癌干细胞中，甲硫氨酸和SAM的依赖性更高，甲硫氨酸饥饿或MAT2A敲减能显著抑制肺癌干细胞的体内增殖和甲基化修饰。此外，MAT2A的功能与叶酸循环、多胺合成和转硫通路密切相关，在肝细胞癌中，叶酸通过提高MAT2A的含量促进癌症进展。
甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色。研究表明，MAT2A不仅通过介导癌症代谢促进肿瘤发展，还能作为转录辅助因子直接促进癌症的发生和发展。因此，MAT2A被视为癌症治疗的潜在靶点，尤其是在发现MAT2A抑制和甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失具有合成致死效应后，MAT2A抑制剂的研发受到了更多关注。
MAT2A抑制剂的研发主要集中在底物竞争性抑制剂和变构抑制剂，用于治疗MTAP缺失的肿瘤患者，并探索联用策略。目前，已有两款抑制剂（AG-270/S-095033和IDE-397）进入临床试验阶段。然而，MAT2A抑制剂的研发仍面临挑战，包括发现更合理的联合用药方案以提高临床治疗效果，以及克服肿瘤细胞对AG-270的获得性耐药。
值得注意的是，MAT2A抑制剂的临床应用存在潜在风险，因为MAT2A在抑制其他疾病进展中也发挥作用，例如减少蛛网膜下腔出血对脑部的损伤。因此，MAT2A抑制剂的研发需要平衡其在癌症治疗中的潜力和对其他疾病进程的影响。
综上所述，MAT2A作为癌症治疗的一个潜在重要靶点，其抑制剂的研发正在积极进行中，但同时也需要克服一系列科学和临床挑战，以实现其在癌症治疗中的潜力。
